0,27 CME

Memahami Kehamilan 101 Teratologi dan Obat-obatan dalam Kehamilan

Pembicara: Dokter Aruna Reddy

Dokter Kandungan Senior dan Kepala Departemen Obstetri dan Ginekologi Tertawa di Rumah Sakit OMNI

Masuk untuk Memulai

Keterangan

Teratogen adalah zat yang dapat mengganggu perkembangan embrio atau janin. Konsekuensi klinis dari teratogen obat menyebabkan cacat perkembangan pada manusia. Cacat tersebut dapat disebabkan oleh faktor genetik, lingkungan, atau penyebab yang tidak diketahui. Penggunaan obat merupakan penyebab cacat lahir yang jarang terjadi, tetapi obat-obatan tertentu dapat meningkatkan risiko terjadinya cacat lahir.

Bergabunglah dalam diskusi Berbasis Kasus dengan Dr Aruna Reddy Ginekolog Senior dan Kepala Departemen OBG untuk mendapatkan pembelajaran eksklusif tentang Teratologi dan obat-obatan dalam Kehamilan.

Ringkasan Mendengarkan

  • Teratologi adalah ilmu yang mempelajari tentang kelainan perkembangan pada organisme. Genetika medis fokus pada kelainan bawaan, dismorfia, dan perkembangan toksisitas yang disebabkan oleh faktor lingkungan, termasuk obat-obatan, radiasi, dan virus. Teratogen adalah zat atau organisme yang menyebabkan cacat lahir, misalnya termasuk retinol, merkuri, alkohol, timbal, dan benzodiazepin, yang harus dihindari selama kehamilan.
  • Teratologi klinis mempelajari kontribusi lingkungan terhadap kelainan pertumbuhan pranatal, defekmorfologi, dan masalah perkembangan pada embrio. Bidang ini muncul setelah pandemi rubella dan efek thalidomide. Kerentanan terhadap agen teratogenik bergantung pada genotipe ibu dan janin, dosis obat, usia kehamilan saat terpapar, dan farmakokinetik/farmakodinamik obat. Metode identifikasi meliputi studi hewan, studi epidemiologi, dan pengawasan kasus-kontrol.
  • Memahami teratologi klinis sangat penting karena cacat lahir yang disebabkan teratogen dapat dicegah dengan menyesuaikan hubungan dosis-respons obat. Cacat lahir memiliki dampak signifikan pada sistem dan sumber daya kesehatan. Peraturan FDA untuk pengujian obat pada hewan dikembangkan, yang mengharuskan dosis yang cukup tinggi untuk menyebabkan toksisitas pada ibu. Studi modern mempertimbangkan respon spesifik spesies terhadap obat.
  • Cacat lahir yang disebabkan teratogen memberikan 2-3% dari kasus, sementara infeksi ibu dan defek kromosom berkontribusi serupa. Faktor genetik berkontribusi sekitar 20%, tetapi penyebab akarnya tetap tidak diketahui pada kasus 60-75%. Prinsip-prinsip dasar teratologi meliputi kerentanan yang bergantung pada genotipe konseptus, variabel fenotipe pada implantasi yang terpapar, dan sensitivitas genetik.
  • Obat anti epilepsi, ketika diubah menjadi metabolit reaktif, menyebabkan kerusakan DNA dan protein, yang menyebabkan perubahan dalam pembelahan sel, migrasi, dan transkripsi, yang akhirnya menghasilkan teratogenesis. Kerentanan bervariasi seiring dengan tahap perkembangan; paparan pra-implantasi menghasilkan fenomena semua-atau-tidak sama sekali, sedangkan organogenesis adalah periode sensitivitas puncak.
  • Agen teratogenik bertindak secara spesifik, memulai patogenesis melalui apoptosis yang berkurang, gangguan gerakan morfogenetik, atau gangguan mekanis. Manifestasi akhir dapat berupa kematian, malformasi, retardasi pertumbuhan, atau gangguan fungsi, tergantung pada waktu pemaparan. Akses ke jaringan yang berkembang bergantung pada sifat agen, dosis ibu, dan transfer plasenta. Manifestasi terkait dengan dosis agen, dengan regulator yang mendefinisikan tingkat tanpa efek dan ambang batas.
  • Kriteria yang terkait dengan teratogenisitas meliputi defek yang terdefinisi dengan jelas, kemampuan agen untuk melewati plasenta, paparan selama periode kritis, hubungan yang masuk akal secara biologi, dan temuan epidemiologi yang konsisten. Studi epidemiologi berkualitas tinggi sangat penting, dan studi hewan diperlukan untuk membuktikan efek teratogenik sebelum suatu obat diberi label seperti itu.
  • Sistem klasifikasi FDA untuk obat selama kehamilan mengkategorikannya menjadi A, B, C, D, dan X. Obat kategori A belum menunjukkan peningkatan risiko pada wanita hamil. Obat kategori B belum menunjukkan bahaya pada janin dalam studi hewan atau telah menunjukkan efek samping pada hewan tetapi studi terkontrol pada wanita hamil gagal menunjukkan risiko. Kategori obat C menunjukkan efek teratogenik dalam penelitian hewan, tetapi tidak ada penelitian yang memadai pada wanita hamil. Obat kategori D dapat menyebabkan efek berbahaya pada wanita hamil. Obat kategori X dikontraindikasikan selama kehamilan. Pada tahun 2008, FDA mengemukakan rincian risiko janin dan pertimbangan klinis untuk mengganti kategori huruf.

Komentar