0,61 CME

Dapagliflozin pada pasien dengan Penyakit Ginjal Kronis

Pembicara: Dr. Satyanarayana Garre

MBBS, MD, DNB (Nefrologi) Rumah Sakit Apollo Hyderabad

Masuk untuk Memulai

Keterangan

Dapagliflozin adalah penghambat sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) yang telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam penanganan Penyakit Ginjal Kronis (PGK) pada pasien dengan diabetes tipe 2. Dapagliflozin telah menunjukkan kemanjuran dalam mengurangi perkembangan PGK pada individu dengan diabetes tipe 2 dengan menghambat penyerapan kembali glukosa dan natrium dalam tubulus ginjal proksimal. Uji klinis telah menunjukkan bahwa dapagliflozin mengurangi albuminuria, penanda utama kerusakan ginjal, sehingga berpotensi memperlambat penurunan fungsi ginjal. Penggunaan dapagliflozin telah dikaitkan dengan perbaikan laju filtrasi glomerulus (GFR), yang menunjukkan dampak positif pada fungsi ginjal secara keseluruhan. Mekanisme kerja dapagliflozin melibatkan peningkatan glikosuria dan natriuresis, yang mengarah pada penurunan tekanan intraglomerulus dan pada akhirnya melindungi ginjal. Studi telah menyoroti manfaat kardiovaskular dari dapagliflozin pada pasien PGK, termasuk pengurangan kejadian kardiovaskular yang merugikan dan rawat inap gagal jantung. Efek perlindungan ginjal dapagliflozin melampaui kontrol glikemik, menjadikannya pilihan terapi yang berharga bagi pasien diabetes dan CKD. Profil keamanan dapagliflozin pada pasien CKD tampak baik, dengan sedikit efek samping yang dilaporkan dalam uji klinis. Dampak dapagliflozin pada hasil ginjal telah mendorong dimasukkannya dapagliflozin dalam pedoman pengobatan bagi individu dengan diabetes tipe 2 dan CKD.

Ringkasan Mendengarkan

  • Pembicara membahas inhibitor SGLT2, kelas obat antidiabetes yang relatif baru dimulai sekitar tahun 2018-2019, menyoroti dampak signifikannya dalam mengelola penyakit ginjal diabetik (DKD) dan penyakit ginjal kronis (PJK). Mereka menekankan sifat sifat obat-obatan ini, terutama mengingat terbatasnya pilihan konkret yang tersedia untuk menangani kondisi ini pada dekade-dekade sebelumnya.
  • Inhibitor SGLT2, seperti dapagliflozin, menunjukkan manfaat dalam mencegah perkembangan kerusakan organ akhir diabetes, termasuk komplikasi jantung dan ginjal. Mekanisme tersebut melibatkan pengurangan reabsorpsi glukosa di ginjal dengan menghambat reseptor SGLT2, yang menyebabkan ekskresi glukosa dalam urin, penurunan tekanan darah, dan potensi penurunan berat badan. Meskipun inhibitor SGLT2 dapat menyebabkan penurunan sementara GFR (laju filtrasi glomerulus), ini umumnya reversibel.
  • Uji klinis dari tahun 1990 hingga 2022 mengungkapkan pergeseran, dengan uji coba awal fokus pada inhibitor ACE dan ARB, sementara studi selanjutnya menyoroti khasiat inhibitor SGLT2 seperti dapagliflozin dan canagliflozin dalam penyakit ginjal diabetik dan non-diabetik. Pembicara keparahan PJK dan keterbatasan ketersediaan obat untuk secara efektif mencegah perkembangannya, lebih lanjut menggarisbawahi pentingnya inhibitor SGLT2.
  • Inhibitor SGLT2 mempengaruhi kadar asam urat dengan meningkatkan sekresinya dalam urin sebagai pengganti reabsorpsi glukosa, yang membantu mengurangi hiperurisemia, kontributor yang diketahui perkembangan terhadap PJK. Pembicara mekanisme umpan balik tubuloglomerulus, menjelaskan bagaimana inhibitor SGLT2 membantu mengembalikan pengiriman natrium normal ke tubulus distal, mencegah hiperfiltrasi dan kerusakan pada glomerulus.
  • Efek samping inhibitor SGLT2 meliputi ketoasidosis euglikemik (lebih umum pada diabetes tipe 1), infeksi jamur genital (lebih umum pada wanita), dan potensi dehidrasi. Pembicara juga membahas kekhawatiran tentang fraktur tulang dan kanker, menjelaskan bahwa obat-obatan yang lebih baru seperti empagliflozin dan dapagliflozin tidak menunjukkan peningkatan risiko amputasi, tidak seperti canagliflozin. Efek samping spesifik ginjal, seperti urosepsis dan pielonefritis, juga disebutkan karena peningkatan sekresi glukosa.
  • Uji coba utama seperti EMPA-REG OUTCOME, CANVAS, dan CREDENCE menunjukkan bahwa inhibitor SGLT2 mengurangi kebutuhan dialisis, kebutuhan transplantasi ginjal, dan kematian ginjal pada pasien PJK. Analisis plot hutan lebih lanjut memastikan keunggulan obat-obatan ini dalam meningkatkan hasil ginjal, dengan signifikansi statistik yang signifikan dalam penelitian ini.
  • Uji coba DAPA-CKD, sebuah studi terkontrol plasebo, double-blind, acak, mendukung penggunaan dapagliflozin pada pasien PJK diabetes dan non-diabetik. Desain studi tersebut mencakup peserta dengan kadar EGFR yang lebih rendah dan inhibitor ACE atau ARB yang stabil. Titik akhir utama uji coba tersebut termasuk penurunan GFR, timbulnya ESRD, dan kematian karena penyebab ginjal atau kardiovaskular, menunjukkan hasil yang sangat positif untuk dapagliflozin.
  • Uji coba DAPA-CKD menunjukkan bahwa dapagliflozin mengurangi risiko gagal ginjal, kematian kardiovaskular, dan rawat inap karena gagal jantung. Pembicara Merujuk pada empa ginjal, yang juga menunjukkan manfaat serupa dan memiliki pasien dengan GFR yang bahkan lebih rendah. Mereka menegaskan kembali bahwa inhibitor HT menunjukkan manfaat jantung dan ginjal yang signifikan pada pasien diabetes dan non-diabetik.

Komentar