4.18 CME

Sel T CAR dalam Terapi Gen Kanker

Pembicara: Dr. Shibichakravarthy Kannan

Precision Oncology, Pendiri & CEO di Oncophenomics Inc., Hyderabad

Masuk untuk Memulai

Keterangan

Terapi sel T CAR merupakan pendekatan inovatif dalam terapi gen kanker yang memanfaatkan sel imun pasien untuk menargetkan dan menghancurkan sel kanker. Dalam teknik ini, sel T dimodifikasi secara genetik untuk mengekspresikan reseptor antigen chimeric (CAR) yang secara spesifik mengenali sel kanker. Setelah dimasukkan kembali ke dalam tubuh pasien, sel T CAR ini mencari dan menghilangkan sel kanker dengan presisi tinggi. Terapi ini telah menunjukkan keberhasilan luar biasa dalam mengobati beberapa jenis kanker darah, seperti leukemia dan limfoma, dan sedang dieksplorasi untuk tumor padat. Terapi sel T CAR menawarkan perawatan personal yang menjanjikan, dengan penelitian berkelanjutan yang bertujuan untuk meningkatkan keamanan, efektivitas, dan penerapannya pada berbagai jenis kanker.

Ringkasan Mendengarkan

  • Pembicara memperkenalkan portofolio diagnostik mereka, menyoroti biopsi cair sebagai produk unggulan, bersamaan dengan upaya terapeutik yang fokus pada imuno-onkologi, khususnya imunoterapi berbasis sel seperti sel CAR-T. Terapi lain yang disebutkan termasuk sel CAR-NK, makrofag, T-regs, dan limfosit yang menginfiltrasi tumor, tetapi fokus utama adalah pada sel CAR-T karena persetujuan klinis dan kehadirannya di pasar.
  • Imunoterapi kanker bergantung pada pemahaman mikro lingkungan tumor, mengkategorikan tumor sebagai "panas" (infiltrasi sel-T, manfaat imunoterapi) atau "dingin" (tidak ada pengenalan imun, respon yang buruk). Kisah sukses sebagian besar terdapat pada tumor panas, sedangkan tumor dingin menimbulkan tantangan. Strategi untuk tumor dingin melibatkan penyebaran antigen melalui terapi berbasis mRNA dan virus onkolitik.
  • Heterogenitas tumor signifikan, dengan klon yang sensitif terhadap obat yang dibunuh oleh perawatan, meninggalkan klon resisten yang berkontribusi pada penyakit residu minimal (MRD). Tumor panas ditandai dengan infiltrasi sel-T positif CD4 dan CD8, bersama dengan sel-T regulator (T-regs) dan fitur M. Biopsi cair disajikan sebagai alat yang sensitif untuk memenuhi pasien, khususnya untuk MRD.
  • Patologi melalui biopsi konvensional tidak cukup untuk memantau tumor secara komprehensif. Biopsi cair menyediakan cara untuk memahami ketenangan pasien untuk imunoterapi yang mahal dengan toksisitas. Ini melibatkan pengumpulan darah lengkap, ekstraksi plasma, pengurutan DNA tumor yang bersirkulasi, dan menggunakan pengurutan Nano Pro untuk perubahan epigenetik dan distribusi fragmen tanpa PCR.
  • Sel-T, sel NK, makrofag, dan tumor terlibat dalam crosstalk, dan inhibitor checkpoint imun (PD-1, PDL-1) digunakan. Tumor menggunakan sinyal "jangan makan saya" untuk menghindari sistem imun dan menekan sel-T. Pembicara meninjau sejarah terapi sel CAR-T, mencatat perkembangan dari sel generasi pertama (sukses terbatas) ke generasi kedua (peningkatan signifikan) dan sel generasi ketiga.
  • Terapi sel CAR-T melibatkan modifikasi sel-T dengan reseptor buatan yang menargetkan antigen tumor. Sementara cd19 adalah target umum, ada tren menuju biomarker spesifik untuk hanya membunuh sel tumor. Generasi kelima terutama melibatkan mekanisme saklar on-off dan bentuk kontrol lain untuk mengatur aktivitas dan mencegah toksisitas.
  • Sistem CliniMACS Prodigy dari Miltenyi Biotec disediakani untuk pembuatan sel CAR-T. Sistem tertutup dan otomatis memfasilitasi isolasi, transduksi, dan ekspansi sel-T. Seluruh proses memakan waktu sekitar 14-21 hari dan menggunakan inkubasi sentrifugal.
  • Sitometri aliran, menggunakan reagen dari Miltenyi, sangat penting untuk menyatukan populasi sel dan penanda aktivasi (CD69, CD25). CFSE digunakan untuk mengukur proliferasi, dan perusahaan juga menawarkan antibodi yang memberikan sinyal dan kualitas perlindungan yang baik. Miltenyi juga memiliki agen ekspansi.

Komentar