Keterangan
Pendekatan terhadap Purpura Trombotik Trombositopenik (TTP) melibatkan inisiasi segera terapi pertukaran plasma untuk membuang autoantibodi yang beredar dan mengisi kembali aktivitas enzim ADAMTS13. Selain itu, kortikosteroid dan obat imunosupresif sering diberikan untuk mengendalikan respons autoimun yang mendasarinya dan mencegah kekambuhan.
Ringkasan Mendengarkan
- Purpura Trombotik Trombositopenia (PTT) adalah kelainan langka yang ditandai dengan trombosis pada pembuluh darah kecil, menyebabkan trombositopenia dan anemia hemolitik mikroangiopati. Pertama kali dideskripsikan pada tahun 1995, etiologi PTT tidak diketahui dan berakibat fatal hingga identifikasi peran faktor von Willebrand (vWF) pada tahun 1982, diikuti oleh identifikasi ADAMTS13 pada tahun 2001. PTT diklasifikasikan menjadi bentuk didapat (terutama onset dewasa) dan bentuk turunan (onset masa kanak-kanak), dengan bentuk yang didapat lebih banyak terjadi.
- Diagnosis PTT meliputi kriteria klinis (gejala iskemik) dan kriteria biologi (trombositopenia dan anemia hemolitik mikroangiopati) tanpa faktor penyebab lainnya. Ciri diagnostik utama adalah defisiensi ADAMTS13 yang berat (aktivitas <10%). Etiologi melibatkan faktor-faktor yang diketahui seperti defisiensi ADAMTS13 (karena mutasi gen atau autoantibodi) dan faktor predisposisi (jenis kelamin perempuan, obesitas, etnis kulit hitam). Faktor pencetus meliputi kondisi yang meningkatkan kadar vWF, seperti peradangan, infeksi, dan demam.
- ADAMTS13 adalah enzim yang memecah vWF, glikoprotein yang penting untuk hemostasis normal. Defisiensi menyebabkan multimer vWF yang tidak pecah dan besar, meningkatkan agregasi trombosit dan pembentukan mikrotrombi. Proses ini menyebabkan trombositopenia dan anemia hemolitik, di mana sel darah merah terfragmentasi (skistosit) saat melewati pembuluh darah yang menyempit. Terjadi iskemia jaringan, berpotensi merusak organ yang terkena.
- Pentad klasik PTT meliputi demam, trombositopenia, anemia hemolitik, gejala saraf, dan insufisiensi ginjal. Gejalanya bervariasi, termasuk manifestasi pendarahan, defisit saraf, iskemia jantung, nyeri perut, dan gangguan ginjal. Diagnosis banding meliputi Sindrom Uremik Hemolitik (SUH), TMA yang diinduksi obat, dan penyebab sekunder lainnya seperti infeksi, penyakit autoimun, kehamilan, HIV, kanker, dan transplantasi organ.
- Sistem skor seperti skor PLASMIC, skor Prancis, dan skor Bentley membantu dalam stratifikasi risiko dan inisiasi pengobatan yang cepat. Skor-skor ini memasukkan variabel seperti jumlah trombosit, penanda hemolisis, riwayat kanker, MCV, INR, dan kadar kreatinin. Laboratorium diagnosis meliputi CBC dengan apusan perifer, parameter koagulasi (biasanya normal pada PTT), pemeriksaan ginjal, dan analisis aktivitas ADAMTS13.
- Temuan patologis pada ginjal meliputi penampilan seperti kaca, perdarahan subkapsuler, dan mikrotrombi glomerulus. Mikroskopi cahaya menunjukkan mikrotrombus di glomeruli dan deposisi fibrin. Imunofluoresensi menunjukkan reaktivitas trombi terhadap antibodi antifibrinogen, dan mikroskop elektron menunjukkan trombi glomerulus yang kaya trombosit. Kasus PTT spesifik meliputi PTT obstetrik, PTT terkait autoimun, PTT terkait HIV, dan PTT kongenital karena mutasi gen ADAMTS13.
- Pendekatan diagnosis PTT melibatkan investigasi awal untuk identifikasi trombositopenia, anemia hemolitik mikroangiopati, dan profil koagulasi normal. Pengujian ADAMTS13 segera dilakukan, dan pengobatan dimulai dengan pertukaran plasma (PEX). Jika aktivitas ADAMTS13 <10%, diagnosis PTT dikonfirmasi dan pengobatan dilanjutkan. Diagnosis banding dipertimbangkan jika aktivitas ADAMTS13 >10%.
- Faktor prognosis buruk meliputi usia lanjut, kadar LDH tinggi, dan kerusakan organ, terutama keterlibatan SSP dan jantung. Respons pengobatan dinilai dengan normalisasi jumlah trombosit, resolusi hemolisis, dan pemulihan klinis. Kambuh didefinisikan sebagai kekambuhan dalam atau setelah 30 hari mencapai remisi, sedangkan penyakit refrakter ditandai dengan kurangnya respon setelah 30 hari.
- Pertukaran plasma (PEX) adalah pilar pengobatan PTT, dilakukan setiap hari sampai jumlah trombosit normal dan hemolisis teratasi. PEX menghilangkan autoantibodi dan multimer vWF ultra besar sambil mensuplementasi ADAMTS13. Terapi tambahan meliputi kortikosteroid dosis tinggi untuk mengurangi produksi autoantibodi dan rituksimab, agen penipisan sel B. Kaplacizumab, inhibitor vWF, dapat digunakan untuk mencegah agregasi trombosit.
- Pedoman ISTH merekomendasikan PEX dan steroid sebagai pengobatan esensial, dengan rituksimab dan kaplacizumab sebagai rekomendasi bersyarat dalam kasus tertentu. Steroid diberikan dalam dosis puls diikuti dengan tapering, dan rituksimab diberikan setiap minggu selama empat minggu. Tindakan tambahan meliputi transfusi untuk anemia simtomatik (menghindari transfusi trombosit yang tidak perlu) dan tromboprofilaksis untuk jumlah trombosit >50.000. Pemantauan jangka panjang melibatkan penghitungan trombosit secara teratur, kadar LDH, dan pengukuran aktivitas ADAMTS13. PTT kongenital dikelola dengan infus plasma profilaksis atau ADAMTS13 rekombinan. Depresi adalah komplikasi jangka panjang yang umum, membutuhkan dukungan kesehatan mental.
Contoh Sertifikat
Tentang Pembicara
Dr. Sridatta Pawar
Konsultan Nefrologi dan Dokter Transplantasi, Rumah Sakit GM, Bangalore
Pengungkapan Keuangan
Komentar
Komentar
Anda harus login untuk meninggalkan komentar.