Keterangan
Kemajuan terkini dalam pendekatan bedah untuk kanker mulut telah menekankan ketepatan dan teknik invasif minimal. Bedah dengan bantuan robot dan bedah mikro laser transoral memungkinkan akurasi yang lebih baik, mengurangi kerusakan pada jaringan di sekitarnya. Ahli bedah juga semakin banyak menggunakan teknologi yang dipandu gambar, yang meningkatkan visualisasi dan membantu mengangkat tumor dengan lebih efektif. Biopsi kelenjar getah bening sentinel telah menjadi standar untuk kanker mulut stadium awal, memungkinkan penentuan stadium yang lebih baik dengan invasifitas minimal. Kemajuan ini berkontribusi pada waktu pemulihan yang lebih cepat, mengurangi komplikasi, dan meningkatkan hasil keseluruhan bagi pasien.
Ringkasan Mendengarkan
- Pembicara, yang memiliki latar belakang di bidang penyakit menular dan penelitian kanker, membahas terapi sel T-CAR sebagai bidang yang berkembang pesat. Ia menyebutkan keterlibatannya dengan perusahaan seperti Therosys (sekarang Onomics) dan Epistem Genomics, menyoroti penelitian mereka dalam sel T-CAR. Ia menjelaskan keinginannya sebagai pihak yang telah keluar dari perusahaan, tetapi bukan secara finansial, menekankan kesulitan yang saat ini dihadapi oleh perusahaan rintisan, terutama yang besar seperti biocon. Perusahaan saat ini sedang mencari pihak yang ingin membeli kekayaan intelektual mereka dan sebagai langkah sementara telah merger dengan perusahaan lain, Epistem Genomics.
- Terapi sel T-CAR, sejenis terapi biologi, melibatkan rekayasa genetika sel T pasien untuk menargetkan sel kanker. Ini berbeda dari obat-obatan molekul kecil tradisional dan termasuk dalam kategori terapi sel dan gen (CGT). Sel-sel rekayasa genetika, yang dikenal sebagai obat hidup, memiliki sifat unik yang memungkinkan mereka menyerang dan menghancurkan sel kanker. Pendekatan ini terutama digunakan untuk kanker hematologi (kanker darah) karena ketersediaan biomarker seperti CD19, yang umum dibagikan dalam keganasan sel B.
- Sel T-CAR direkayasa menggunakan virus vektor, paling umum retrovirus dan lentivirus, untuk mengirimkan materi genetik ke dalam sel T. Namun, kekhawatiran tentang potensi kanker sekunder yang terkait dengan transmisi virus telah menyebabkan dorongan menuju pendekatan non-viral. Konstruksi sel T-CAR yang khas mencakup fragmen variabel rantai tunggal (ScFv) untuk pengenalan target, wilayah engsel untuk skrip, domain transmembran, dan domain sitoplasma (misalnya, 4-1BB dari Kymriah dan CD28 dari Yescarta) untuk pensinyalan dan aktivasi.
- Pembicara mencatat bahwa meskipun virus vektor nyaman, ada kekhawatiran kanker sekunder karena hal ini dan mereka ingin beralih ke pendekatan non-viral. Setiap komponen memainkan peran penting dalam kemampuan sel T-CAR untuk mengaktifkan sel kanker, mengaktifkan sel T, dan memulai kematian sel. Domain sitoplasma, yang berasal dari protein yang berbeda, mencakup sinapsis imunologis, meniru aktivasi sel T alami. Pemilihan kostimulatori domain seperti 4-1BB dan CD28 mempengaruhi durasi dan intensitas respon sel T, dengan 4-1BB memberikan efek yang lebih berkelanjutan dan CD28 menawarkan respon yang lebih cepat.
- Terapi sel T-CAR yang telah disetujui, seperti Kymriah dan Yescarta, terutama digunakan untuk limfoma dan leukemia. Persetujuan terapi sel T-CAR adalah untuk leukemia dan limfoma sel B, dan hanya sel B. Konvensi penamaan untuk terapi sel dan gen mengikuti pola tertentu, dengan nama merek yang lebih mudah diingat. Meskipun awalnya digunakan sebagai pengobatan lini terakhir, terapi sel T-CAR semakin dianggap sebagai pengobatan lini pertama untuk kondisi tertentu.
- Pembicara membatasi pentingnya meminimalkan pengobatan pra-perawatan dengan kemoterapi untuk memastikan sel T tidak melemah sebelum merekayasa sel T-CAR. Ia menjelaskan beberapa alasan mengapa pengobatan mungkin gagal dan bagaimana perusahaan mengembalikan dana kepada pasien dalam kasus tersebut. Keberhasilan terapi sel T-CAR sangat bergantung pada kondisi individu pasien, dan beberapa pasien merespons lebih baik daripada yang lain. Biaya yang terlibat dapat menjadi penghalang, karena itu ia menyarankan pengobatan lokal penting untuk menurunkan biaya.
- Salah satu tantangan utama terapi sel T-CAR adalah sindrom pelepasan sitokin (CRS), respon inflamasi yang dapat menyebabkan kerusakan organ sistemik. Perawatan seperti tocilizumab, yang menargetkan IL-6, digunakan untuk mengelola CRS. Masalah potensial lainnya termasuk neurotoksisitas dan kehilangan antigen, di mana sel kanker mengubah penanda permukaannya, membuat sel T-CAR tidak efektif. Beberapa strategi, termasuk sel T gamma delta dan sel T regulator, sedang dieksplorasi untuk mengatasi tantangan ini.
- Arah masa depan dalam terapi sel T-CAR meliputi pengembangan CAR lapis baja, yang meningkatkan efisiensi sel T, dan eksplorasi antigen target baru di luar CD19 dan BCMA. Selain itu, para peneliti sedang menyelidiki mekanisme saklar on/off untuk mengontrol aktivitas sel T-CAR dan meminimalkan toksisitas. Kemajuan teknologi lainnya termasuk teknologi mRNA in vivo, menggunakan teknologi crisper untuk memodifikasi genetika sel, membuat pengobatan lebih efektif dan lebih murah serta menghilangkan kebutuhan untuk mengeluarkan sel dari tubuh.
- Meskipun berhasil dalam mengobati kanker darah, terapi sel T-CAR menghadapi tantangan signifikan dalam tumor padat karena sifat imunosupresif dari mikro lingkungan tumor. Pendekatan baru, seperti menggabungkan terapi sel T-CAR dengan inhibitor checkpoint imun, sedang mencari untuk mengatasi keterbatasan ini. India muncul sebagai pusat manufaktur potensial untuk terapi sel dan gen, menawarkan alternatif yang hemat biaya dibandingkan negara-negara seperti AS dan Eropa, yang ragu untuk bekerja sama dengan China karena kekhawatiran kekayaan intelektual.
Contoh Sertifikat
Tentang Pembicara
Dr. Abimanyu Kadathri
Konsultan Bedah Onkologi Kepala dan Leher, Rumah Sakit Paras Yash Kothari, Kanpur
Pengungkapan Keuangan
Komentar
Komentar
Anda harus login untuk meninggalkan komentar.