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Nouveaux biomarqueurs dans le sepsis

Conférencier: Dr Adel Mohamed Yasin Al Sisi

Spécialiste en soins intensifs, Prime Hospitals, Dubaï

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Description

Des taux élevés de PCT constituent un biomarqueur précieux dans le sepsis, facilitant le diagnostic précoce et le suivi des infections bactériennes, et guidant les décisions thérapeutiques. La CRP est un biomarqueur couramment utilisé pour l'inflammation, et ses taux sont fréquemment élevés dans le sepsis, fournissant aux cliniciens une indication de la gravité de la réponse immunitaire. Des taux élevés de lactate sont associés à une hypoxie tissulaire et constituent un biomarqueur crucial dans le sepsis, facilitant l'évaluation du dysfonctionnement organique et le pronostic. Récepteur déclencheur soluble exprimé sur les cellules myéloïdes-1 (sTREM-1) : Des taux élevés de sTREM-1 sont révélateurs d'infections bactériennes, ce qui en fait un biomarqueur prometteur pour l'identification du sepsis d'origine infectieuse. Biomarqueurs endothéliaux (E-sélectine, VCAM-1) : Une expression accrue des biomarqueurs endothéliaux reflète un dysfonctionnement endothélial dans le sepsis, contribuant à la compréhension de la physiopathologie et de la progression de la maladie.

Résumé

  • La définition du sepsis a évolué, passant des critères du SIRS à une réponse immunitaire dérégulée à une infection entraînant un dysfonctionnement organique. Une identification précoce et une action immédiate sont cruciales, en se concentrant sur la première heure suivant la suspicion de sepsis et en privilégiant l'évaluation clinique, les analyses sanguines et le soutien organique. L'évaluation clinique reste essentielle, tout comme les analyses de laboratoire et le soutien fonctionnel organique, soulignant l'importance d'une prise en charge précoce et de la stratification du risque.
  • Les biomarqueurs jouent un rôle essentiel dans le diagnostic du sepsis, la détection des dysfonctionnements organiques et la stratification du risque. Les phénotypes des patients incluent l'hyperinflammation (surproduction de cytokines pro-inflammatoires) et l'immunosuppression (surproduction de médiateurs anti-inflammatoires). Les biomarqueurs permettent également d'identifier la perméabilité intestinale et la rupture de la barrière hémato-encéphalique.
  • Les organismes envahisseurs libèrent des constituants (endotoxines, exotoxines, ADN) appelés motifs moléculaires associés aux pathogènes (PAMP). Des récepteurs, notamment des récepteurs de reconnaissance de motifs, identifient ces molécules, déclenchant une réponse immunitaire. Les lésions cellulaires provoquées par cette réponse immunitaire libèrent des molécules endogènes dangereuses (DAMPS).
  • Les réactions de phase aiguë du sepsis entraînent la libération de diverses chimiokines, cytokines, médiateurs et substances protéiques. Ces réactions peuvent provenir de systèmes protéiques complexes, de cellules immunitaires (monocytes, neutrophiles, lymphocytes) et de cellules endothéliales. Réparties en groupes, ces réactions comprennent : les molécules de reconnaissance de formes (CRP, amyloïde B sérique, pentraxine 3) et le système du complément (C4D, complément 3A, complément 5A).
  • Les modèles moléculaires associés aux dommages (DAMP) constituent un groupe clé, avec des exemples comme la lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL) et la calprotectine. Les médiateurs des cellules endothéliales comprennent l'occludine, la claudine, les zonulines et la protéine B de liaison au calcium (S100B). Les marqueurs de perméabilité intestinale comprennent la protéine de liaison aux acides gras intestinaux, la zonuline plasmatique et l'acide D-lactique sérique.
  • Les ARN non codants et les microARN, notamment le transcrit 1 non codant de l'adénocarcinome pulmonaire associé aux métastases (malat1) et le gène 3 exprimé maternellement (MG3), sont corrélés à de mauvais résultats. D'autres catégories incluent les membranes cellulaires, les hormones (peptide natriurétique cérébral N-terminal, pro-adrénomédulline médio-régionale) et les biomarqueurs liés aux neutrophiles (résistine).
  • Le traitement du sepsis reste complexe en raison des taux de mortalité élevés et des troubles cognitifs à long terme, ce qui nécessite des recherches plus approfondies. Malgré ses limites, une intervention précoce peut réduire le risque de décès. Les biomarqueurs aident au diagnostic et à l'identification du sepsis.
  • Le succès du traitement est surveillé par des mesures en série et une analyse des tendances. Il est important d'effectuer une évaluation des tendances en observant toute amélioration ou aggravation et en l'interprétant avec l'évaluation clinique et d'autres informations, telles que les résultats des hémocultures. Bien que les biomarqueurs puissent aider à observer le succès du traitement, ils ne doivent pas constituer la seule évaluation.

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