وصف
يلعب تقييم نقص إعادة التركيب المتماثل (HRD) دورًا حاسمًا في تقييم الخصائص الجينية واستراتيجيات العلاج لمختلف أنواع السرطان. ففي سرطان الثدي، يساعد هذا التقييم على تحديد المرضى الذين يعانون من عيوب في إصلاح الحمض النووي والذين قد يستفيدون من العلاجات الموجهة. وفي سرطان المبيض، يساعد هذا التقييم على تحديد الاستجابة المحتملة لمثبطات PARP، وهي فئة من الأدوية تُستخدم في الأورام التي تعاني من نقص في إصلاح الحمض النووي. وفي سرطان البروستاتا، يساعد هذا التقييم على تحديد المرضى الذين قد يستجيبون جيدًا لبعض العوامل الضارة بالحمض النووي أو مثبطات PARP. ويساعد فهم حالة نقص إعادة التركيب المتماثل في سرطان البنكرياس على تحديد المرضى الذين يعانون من عيوب في مسارات إصلاح الحمض النووي، والتي قد تؤثر على قرارات العلاج. وفي سرطان الرئة، يسمح هذا التقييم بتحديد المرضى الذين قد يستفيدون من العلاجات الموجهة لاستجابة تلف الحمض النووي.
ملخص يستمع
- يبدأ النقاش بسيناريو حقيقي لمريض يعاني من لبس حول أي اختبار مشهور يجب أن يطلبه من سرطان الثدي، مع تسليط الضوء على الحنكة السيولة BRCA لتشمل لوحات طفرة جين HRR واختبارات HRD. ويشدد على عيوب الشركات الهندية التي تقدم السيولة HRD حتى وقت قريب، مع شركة MyChoice CDx من شركة Myriad Genetics الرئيسية. نقوم بمناقشة المؤشرات الحيوية غير المساهمة بالورم والتحول بعيداً عن المؤشرات الحيوية الخاصة بالأعضاء مثل EGFR في مهمة السرطان، مع ملاحظة أن المؤشرات الحيوية تُبحث عنها بشكل متعدد ومتنوع من السرطان لآليات التدخل السرطاني المشترك.
- يتم تسليط الضوء على دور الاتصال الهاتفي (DDR) في التكنولوجيا الحديثة، مما يشير إلى أن الوراثة أصبحت جزءًا أكثر أهمية من الإمكانيات مقدمًا بنسبة 20٪، مع تناقص دور البيئة. ويدعو النقاش إلى لما هو أبعد من السيولة BRCA1 و BRCA2 التقليدية لتشمل تغطية جينية كاملة ذات صلة بالسكان المتنوعين، وخاصة النساء الهنديات، حيث قد لا تكون الدراسات التي تعتمد على القطازيين غير قابلة للاحتمال. ويذكر تطبيق السيولة BRCA الموسع على السرطان المبيض والنكرياس والبروستاتا بالإضافة إلى سرطان المرض فقط.
- وقم بشرح آلية عمل مثبطات PARP، والتي لا تحتاج إلى إصلاح أي شيء. استغلال هذه المثبطات للوفيات الاصطناعية، مما يخلق حالة لا تعمل فيها خلايا السرطان، التي تضررت بالفعل، البقاء على قيد الحياة تحت ضغط المرفق من PARP. نقوم بمناقشة العديد من مكونات المثبطات PARP، بما في ذلك أولاباريب (Lynparza)، ونيرباريب، ووركاباريب، وتالازوبايب. ويشدد على ضرورة تحديث الوضوح الواضح لإدارة الموارد البشرية و إدارة الموارد البشرية، التي تم الموافقة عليها في البداية في الفترة 2016-2017، نظرا للتطورات والدراسات التي أثبتت خسارتها.
- يتم التفريق بين خيار HRR و HRD، حيث يتم تحديد HRR على مسجل الهاتف الخاص بأجهزة الاتصال، بينما يتم تحديد HRD تلفون أجهزة معينة مباشرة. وقد تم تصوير جسم الإنسان الناتج عن الإشعاع والسموم، مما يؤدي إلى تلفيف وجود جسم، مع وثيقة التطور التطوري لأدوات إصلاح الجسم. نقوم بشرح مسارات إصلاح تلفيف الأجسام المختلفة، بما في ذلك إصلاح عملية استئصال النوكليوتيدي، والحالات البسيطة للاستئصالدي، وعدم تطابق التفاصيل، مع تسليط الضوء على الفئران مثل p53 و XRCC1 و ATM في هذه المسارات.
- وهي شبه خطرة تسبب التهابات في الجلد، وتتطلب العديد من الأمراض الصغيرة والصغيرة. وهي مقارنة إصلاح الارتباط المتماثل، باستخدام حبل DNA سليم كقالب، مع الانضمام غير المتماثل للأطراف، والذي يمكن أن يؤدي إلى المزيد من الاشتراكات. تحلل السيولة HRR 10-15 جينًا، وفي حين أن زيادة عدد العملاء لا يتمتعون بالدقة اللازمة، فإن التركيز على نصب التوثيق الأساسي وتجنيدها لتلفاز مهم. تشير لوحات جينات طفرة HRR إلى فشل HR في حالة، أثناء الإشارة إلى HRD تلفون أجهزة مباشرة.
- وتتيح إمكانية تطوير الموارد البشرية، والتي تكون أكثر تكلفة، باستخدام التقنيات التسلسلية ومن الجيل التالي أو تقنيات القراءة. يمكن تحديد البدائل بين HRR و HRD لأنواع مختلفة من السرطان. يؤدي تناول الطفرات الجسدية والجرثومية إلى الإصابة بمرض سرطان الدم، وزيادة في السيولة على الطفرات الجرثومية. ووصفت المؤشرات الحيوية التي تعدها Myriad Genetics، بما في ذلك تأثير التغاير (LOH)، وعدم وجود عصير الأليل الطرفي (TAI)، والانتقالات الشاملة (LST).
- يتم إنشاء بصفة نهائية باستثناء استخدام التعلم، مع أطفال BRCA و ميثلة المُعزز. تُعمل الميثلة كمنظم فوق جيني، وما يُسكت توعية شخص ما، بما في ذلك المُعززات، مما يؤدي إلى إضراب مماثل لطفرات. من النقاط الرئيسية التي يجب أخذها مع الأخذ في الاعتبار أن المرضى الذين BRCA من النوع التجريبي في الاختبار العادي قد لا يزالون لا يوجدون من علاج مثبطات PARP إذا لم تكن ميثلة المُعظم موجودة. ويذكر العديد من الشركات التي تقدم هذه المجموعة، بما في ذلك Myriad Genetics وCaris Molecular Intelligence وFoundation Medicine وTempus.
- تتضمن لوحة جين HRR أخرى BRCA1/2 و ATM و BAP1 و PALB2 و RAD51C، من بين الأمور. تم اكتشاف تقنية ATM في مرض يعرف باسم Ataxia-Telangiectasia Mutated. يتم تقديم قوائم جينيا دنيا لحلول تجريبية بأسعار معقولة، مع تسليط الضوء على تقارير البيانات المجمعة فقر الدم FANconi، ونقاط الحصول على الرقابة التنظيمية في إصلاح أي شيء. يتم مقارنة التطورات المختلفة التي تتضمن مثبطات PARP، بالإضافة إلى المعلومات المرتبطة بالسكان والنتائج المختلفة.
نموذج شهادة
حول المتحدثين
الدكتور شيباتشاكرافارثي كانان
بريسيجن أونكولوجي، المؤسس والرئيس التنفيذي لشركة أونكوفينوميكس، حيدر أباد
تعليقات
تعليقات
يجب عليك تسجيل الدخول لتتمكن من ترك تعليق.