4.18 سم مكعب طبي

خلايا CAR T في العلاج الجيني للسرطان

المتحدث: الدكتور شيباتشاكرافارثي كانان

بريسيجن أونكولوجي، المؤسس والرئيس التنفيذي لشركة أونكوفينوميكس، حيدر أباد

تسجيل الدخول للبدء

وصف

يُعدّ العلاج بالخلايا التائية CAR-T نهجًا رائدًا في العلاج الجيني للسرطان، حيث يُسخّر الخلايا المناعية للمريض لاستهداف الخلايا السرطانية وتدميرها. في هذه التقنية، تُعدّل الخلايا التائية وراثيًا للتعبير عن مستقبلات المستضدات الكيمرية (CARs) التي تتعرف على الخلايا السرطانية تحديدًا. بمجرد إعادة إدخالها إلى المريض، تبحث هذه الخلايا عن الخلايا السرطانية وتقضي عليها بدقة عالية. وقد حقق هذا العلاج نجاحًا ملحوظًا في علاج أنواع معينة من سرطانات الدم، مثل سرطان الدم والليمفوما، ويجري استكشافه حاليًا لعلاج الأورام الصلبة. يُقدّم العلاج بالخلايا التائية CAR-T علاجًا شخصيًا واعدًا، مع وجود أبحاث جارية تهدف إلى تعزيز سلامته وفعاليته وإمكانية تطبيقه على مجموعة أوسع من أنواع السرطان.

ملخص يستمع

  • يُعترف به. تشمل الخلايا الأخرى المُنتجة خلايا CAR-NK، والبلعات الكبيرة، وخلايا T-regs، والخلايا الليمفاوية المُميزة للورم، ولكن التركيز الرئيسي ينصب على خلايا CAR-T نظرًا لاستنساخ سريرها بشكل عام وتواجدها في السوق.
  • تعتمد مناعة جديدة على فهم بيئة واسعة، وتصنيف مختلفة إلى أنها "سخنة" (معامل خلايا T، وفوائد العلاج المناعي) أو "باردة" (لا يوجد جهات مناعي، ردود فعل ضعيفة). وتبدأ قصص النجاح بشكل رئيسي في شيء جديد، بينما تُشكل فجأة تحديات باردة. بما في ذلك تماما ما يتم إنتاجه من الأطعمة الباردة عن المستضدات من خلال قائمة الأغذية على mRNA والفيروسات المُحلّلة للورم.
  • لأنها لا تتوفر إلا بكميات قليلة وغير كافية، حيث يتم تحديد المستعمرات الحساسة للأدوية عن طريق الصناعة، ولا تترك سوى أنواع محددة من المساهمة في المرض فقط (MRD). تتميز بشكل جيد بخلايا T الموجبة لـ CD4 و CD8، بالإضافة إلى الخلايا الخالية T الموجودة (T-regs) وخصائص M. تُصبح خزعة السوائل كأداة حساسة لرصد المرضى، وخاصةً فيما يتعلق بالمرض وأخيراً.
  • طرق علم الأمراض التقليدية من خلال الخزعة غير للرصد الشامل للأورام. ضرورة خزعة حتى تتمكن من فهم مدى تواجد المريض لطلبات الاتصال الخاصة بك. تتضمن مجموعة التداول الكاملة، واستخراج البلازما، وتسلسل التحكم بالورم، وتستخدم سلسلة Nano Pro للتغيرات اللاجينية الفعالة بدون PCR.
  • تتفاعل خلايا T، وخلايا NK، والبلعات الكبيرة، والأورام مع بعضها البعض، واستخدمت مثبطات المناعية (PD-1، PDL-1). ويستخدم بشكل كبير إشارات "لا استبعادي" من استبعادي وحجب الخلايا T. يراجع تاريخ علاج خلايا الجهاز CAR-T، مُلاحظًا التقدم من خلايا الجيل الأول (نجاح محدود) إلى الجيل الثاني (تحسن) وخلايا الجيل الثالث.
  • علاج يشمل خلايا CAR-T تعديل خلايا T بمستقبلات اصطناعية وتشمل مستضدات حديثة. بينما يستخدم cd19 هدفًا شائعًا، إلا أن هناك اتجاهًا نحو مُؤشرات بيولوجية محددة لقتل الخلايا المتنوعة فقط. يشتمل الجيل الخامس على تشغيل وتوليد أجهزة جديدة/إيقاف وأخرى من التحكم في نشاط السماعة.
  • يتم تسليط الضوء على نظام CliniMACS Prodigy من شركة Miltenyi Biotec لتصنيع خلايا CAR-T. يُسهّل النظام المغلق والأتوماتيكي لعزل الخلايا T، والترجمة، والتوسع. لمدة تتراوح بين 14-21 يومًا ويستخدم الحضانة المركزية.
  • يعتبر قياس الخلايا الفعالة، باستخدام الكواشف من Miltenyi، أمرًا بالغ الأهمية لرصد خلايا الخلايا وعلامات التنشيط (CD69، CD25). وأشار CFSE إلى أنه لابد من وجود أجسام مرتبطة أيضًا بقوة وجود ارتباط جيد. مع Miltenyi أيضًا يختلف مع نهائيات كأس العالم.

تعليقات