وصف
يُعدّ العلاج بالخلايا التائية CAR-T نهجًا رائدًا في العلاج الجيني للسرطان، حيث يُسخّر الخلايا المناعية للمريض لاستهداف الخلايا السرطانية وتدميرها. في هذه التقنية، تُعدّل الخلايا التائية وراثيًا للتعبير عن مستقبلات المستضدات الكيمرية (CARs) التي تتعرف على الخلايا السرطانية تحديدًا. بمجرد إعادة إدخالها إلى المريض، تبحث هذه الخلايا عن الخلايا السرطانية وتقضي عليها بدقة عالية. وقد حقق هذا العلاج نجاحًا ملحوظًا في علاج أنواع معينة من سرطانات الدم، مثل سرطان الدم والليمفوما، ويجري استكشافه حاليًا لعلاج الأورام الصلبة. يُقدّم العلاج بالخلايا التائية CAR-T علاجًا شخصيًا واعدًا، مع وجود أبحاث جارية تهدف إلى تعزيز سلامته وفعاليته وإمكانية تطبيقه على مجموعة أوسع من أنواع السرطان.
ملخص
- يُقدّم المتحدث مجموعة منتجاتهم التشخيصية، مُسلّطًا الضوء على الخزعة السائلة كمنتج رئيسي، إلى جانب الجهود العلاجية المُركّزة على علم الأورام المناعي، وخاصةً العلاجات المناعية القائمة على الخلايا مثل خلايا CAR-T. تشمل العلاجات الأخرى المذكورة خلايا CAR-NK، والبلعميات، والخلايا التنظيمية التائية، والخلايا الليمفاوية المُتغلغلة في الأورام، ولكن التركيز الرئيسي ينصبّ على خلايا CAR-T نظرًا لموافقتها السريرية ووجودها في السوق.
- يعتمد العلاج المناعي للسرطان على فهم البيئة الدقيقة للورم، وتصنيف الأورام إلى "ساخنة" (تسلل الخلايا التائية، فوائد العلاج المناعي) أو "باردة" (عدم التعرف المناعي، ضعف الاستجابة). تُحقق الأورام الساخنة نجاحًا كبيرًا، بينما تُشكل الأورام الباردة تحديات. تتضمن استراتيجيات علاج الأورام الباردة تعريض المستضدات من خلال علاجات قائمة على الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) وفيروسات مُحللة للأورام.
- يُعدّ تباين الأورام ملحوظًا، حيث تُقتل الخلايا المستنسخة الحساسة للأدوية بالعلاجات، تاركةً خلايا مستنسخة مقاومة تُسهم في حدوث مرض متبقٍّ ضئيل (MRD). تتميز الأورام الساخنة بتسلل الخلايا التائية الإيجابية CD4 وCD8، إلى جانب الخلايا التائية التنظيمية (T-regs) وخصائص M. تُقدّم الخزعة السائلة كأداة حساسة لمراقبة المرضى، وخاصةً فيما يتعلق بـ MRD.
- لا تكفي الخزعة التقليدية لفحص الأورام بشكل شامل. تُتيح الخزعة السائلة وسيلةً لفهم مدى ملاءمة المريض للعلاجات المناعية باهظة الثمن ذات السمية. تتضمن هذه الخزعة جمع الدم الكامل، واستخلاص البلازما، وتسلسل الحمض النووي للورم، واستخدام تسلسل نانو برو للتغيرات فوق الجينية وتوزيع الشظايا دون تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR).
- تتفاعل الخلايا التائية، والخلايا القاتلة الطبيعية، والبلعميات، والأورام، وتُستخدم مثبطات نقاط التفتيش المناعية (PD-1، PDL-1). تستخدم الأورام إشارات "لا تأكلني" للتهرب من الجهاز المناعي وتثبيط الخلايا التائية. يستعرض المتحدث تاريخ العلاج بالخلايا التائية المُستضدة بالخلايا الكاربينية، مُشيرًا إلى تطوره من خلايا الجيل الأول (نجاح محدود) إلى خلايا الجيل الثاني (تحسن ملحوظ) وخلايا الجيل الثالث.
- يتضمن علاج الخلايا التائية CAR-T تعديل الخلايا التائية بمستقبلات اصطناعية تستهدف مستضدات الورم. وبينما يُعدّ cd19 هدفًا شائعًا، إلا أن هناك اتجاهًا نحو استخدام مؤشرات حيوية محددة لقتل خلايا الورم فقط. يعتمد الجيل الخامس بشكل أساسي على آليات تشغيل وإيقاف وأشكال أخرى من التحكم لتنظيم النشاط ومنع السمية.
- يتميز نظام CliniMACS Prodigy من Miltenyi Biotec بكفاءته العالية في تصنيع خلايا CAR-T. يُسهّل هذا النظام الآلي المغلق عزل الخلايا التائية ونقلها وتكاثرها. تستغرق العملية بأكملها ما بين 14 و21 يومًا تقريبًا، وتستخدم تقنية الحضانة بالطرد المركزي.
- يُعد قياس التدفق الخلوي، باستخدام كواشف من شركة ميلتيني، أمرًا بالغ الأهمية لمراقبة تعداد الخلايا وعلامات التنشيط (CD69، CD25). ويُستخدم CFSE لقياس الانتشار، كما توفر الشركة أجسامًا مضادة توفر إشارة جيدة وجودة ربط عالية. كما توفر ميلتيني عوامل توسع.
نموذج شهادة
حول المتحدثين
الدكتور شيباتشاكرافارثي كانان
بريسيجن أونكولوجي، المؤسس والرئيس التنفيذي لشركة أونكوفينوميكس، حيدر أباد
تعليقات
تعليقات
يجب عليك تسجيل الدخول لتتمكن من ترك تعليق.