Description
Les progrès récents dans les approches chirurgicales du cancer buccal ont mis l'accent sur la précision et les techniques mini-invasives. La chirurgie assistée par robot et la microchirurgie laser transorale permettent une précision accrue et réduisent les lésions des tissus environnants. Les chirurgiens ont également de plus en plus recours à la technologie guidée par l'image, qui améliore la visualisation et permet d'éliminer les tumeurs plus efficacement. La biopsie du ganglion sentinelle est devenue une norme pour le cancer buccal à un stade précoce, permettant une meilleure stadification avec une intervention mini-invasive. Ces avancées contribuent à une récupération plus rapide, à une réduction des complications et à une amélioration des résultats globaux pour les patients.
Résumé Écouter
- L'orateur, dont les incluent la recherche sur les maladies infectieuses et le cancer, aborde l'immunothérapie CAR T comme un domaine en évolution rapide. Il mentionne son implication dans des telles entreprises que Therosys (désormais Onomics) et Epistem Genomics, ont démontré leurs recherches sur les cellules CAR T. Il précise qu'il a quitté l'entreprise, mais pas financièrement, en soulignant les difficultés actuelles des startups, notamment les plus importantes comme les biocon. L'entreprise recherche actuellement un acquéreur pour sa propriété intellectuelle et, à titre temporaire, a fusionné avec une autre de ses sociétés, Epistem Genomics.
- L'immunothérapie CAR T, un type de thérapie biologique, consiste à modifier génétiquement les cellules T d'un patient pour cibler les cellules cancéreuses. Cela différencie les médicaments traditionnels à petites molécules et relève de la catégorie des thérapies cellulaires et géniques (TCG). Les cellules génétiquement modifiées, connues sous le nom de médicaments vivants, possèdent des propriétés uniques qui leur permettent d'attaquer et de détruire les cellules cancéreuses. Cette approche est principalement utilisée pour les cancers hématologiques (cancers du sang) en raison de la disponibilité de biomarqueurs comme le CD19, exprimés de manière pratique dans les malignités des cellules B.
- Les cellules CAR T sont conçues à l'aide de vecteurs viraux, le plus souvent des rétrovirus et des lentivirus, pour transférer le matériel génétique dans les cellules T. Cependant, les préoccupations concernant le potentiel de cancers secondaires associés à l'intégration virale ont conduit à une avancée vers des approches non virales. Une construction typique de cellules CAR T comprend un fragment variable à chaîne unique (ScFv) pour la reconnaissance de la cible, une région charnière pour la flexibilité, un domaine transmembranaire et des domaines cytoplasmiques (par exemple, 4-1BB de Kymriah et CD28 de Yescarta) pour la signalisation et l'activation.
- L'orateur note que si les vecteurs viraux sont pratiques, il existe une préoccupation concernant les cancers secondaires dus à cela et qu'il souhaite passer à une approche non virale. Chaque composant joue un rôle crucial dans la capacité des cellules CAR T à se lier aux cellules cancéreuses, à activer les cellules T et à initier la mort cellulaire. Les domaines cytoplasmiques, dérivés de différentes protéines, simulent la synapse immunologique, imitant l'activation naturelle des cellules T. La sélection des domaines co-stimulateurs tels que 4-1BB et CD28 influencent la durée et l'intensité de la réponse des cellules T, 4-1BB procurant un effet plus soutenu et CD28 une réponse plus rapide.
- Les immunothérapies CAR T approuvées, telles que Kymriah et Yescarta, sont principalement utilisées pour les lymphomes et les leucémies. Les approbations de l'immunothérapie CAR T concernent les leucémies et les lymphomes à cellules B, et les cellules B uniquement. Les conventions d'appellation pour les thérapies cellulaires et géniques suivent un schéma spécifique, le nom de marque étant plus facile à retenir. Initialement utilisées en dernier recours, les immunothérapies CAR T sont de plus en plus envisagées comme traitement de première intention pour certaines affections.
- L'orateur souligne l'importance de minimiser le prétraitement par chimiothérapie pour garantir que les cellules T ne sont pas affaiblies avant la modification génétique des cellules CAR T. Il décrit certaines raisons pour lesquelles le traitement pourrait échouer et comment l'entreprise rembourse les patients dans de tels cas. Le succès de l'immunothérapie CAR T dépend fortement de l'état individuel du patient, et certains patients répondent mieux que d'autres. Le coût peut constituer un obstacle, c'est pourquoi il suggère qu'un traitement autochtone est important pour réduire les coûts.
- L'un des principaux défis de l'immunothérapie CAR T est le syndrome de libération de cytokines (SLC), une réponse inflammatoire pouvant entraîner des lésions organiques systémiques. Des traitements comme le tocilizumab, qui ciblent l'IL-6, sont utilisés pour gérer le SLC. D'autres problèmes potentiels incluent la neurotoxicité et la perte d'antigène, où les cellules cancéreuses modifient leurs marqueurs de surface, rendant les cellules CAR T inefficaces. Plusieurs stratégies, notamment les cellules T gamma delta et les cellules T régulatrices, sont explorées pour relever ces défis.
- Les orientations futures de l'immunothérapie CAR T comprennent le développement de CAR blindés, qui améliorent l'efficacité des cellules T, et l'exploration de nouvelles cibles antigènes au-delà du CD19 et du BCMA. De plus, les chercheurs étudient des mécanismes d'activation/désactivation pour contrôler l'activité des cellules CAR T et minimiser la légèreté. D'autres technologies avancées incluent les technologies d'ARNm in vivo, utilisant la technologie CRISPR pour modifier génétiquement les cellules, rendant le traitement plus efficace et moins coûteux et éliminant le besoin de prélever des cellules T de l'organisme.
- Malgré le succès dans le traitement des cancers du sang, l'immunothérapie CAR T est confrontée à des défis importants dans les tumeurs solides en raison de la nature immunosuppressive du microenvironnement tumoral. De nouvelles approches, telles que l'association de l'immunothérapie CAR T avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, sont étudiées pour surmonter cette limitation. L'Inde émerge comme un pôle de fabrication potentiel pour les thérapies cellulaires et géniques, offrant une alternative économique aux pays comme les États-Unis et l'Europe, qui hésitent à travailler avec la Chine en raison de préoccupations concernant la propriété intellectuelle.
Exemple de certificat
À propos des intervenants
Dr Abhimanyu Kadapathri
Consultant en oncologie chirurgicale de la tête et du cou, hôpital Paras Yash Kothari, Kanpur
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