Description
La thérapie par cellules CAR-T est une approche révolutionnaire en thérapie génique du cancer. Elle exploite les cellules immunitaires du patient pour cibler et détruire les cellules cancéreuses. Dans cette technique, les cellules T sont génétiquement modifiées pour exprimer des récepteurs antigéniques chimériques (CAR) qui reconnaissent spécifiquement les cellules cancéreuses. Une fois réintroduites dans le corps du patient, ces cellules CAR-T recherchent et éliminent les cellules cancéreuses avec une grande précision. Cette thérapie a montré un succès remarquable dans le traitement de certains types de cancers du sang, comme la leucémie et le lymphome, et est actuellement explorée pour les tumeurs solides. La thérapie par cellules CAR-T offre un traitement personnalisé prometteur, et des recherches sont en cours pour améliorer sa sécurité, son efficacité et son applicabilité à un plus large éventail de cancers.
Résumé Écouter
- L'orateur présente son portefeuille de diagnostics, mettant en avant la biopsie liquide comme produit phare, parallèlement à des efforts thérapeutiques axés sur l'immuno-oncologie, en particulier les immunothérapies cellulaires comme les cellules CAR-T. D'autres thérapies mentionnées incluent les cellules CAR-NK, les macrophages, les T-regs et les lymphocytes infiltrant les tumeurs, mais l'accent principal est mis sur les cellules CAR-T en raison de leur approbation clinique et de leur présence sur le marché.
- L'immunothérapie du cancer repose sur la compréhension du microenvironnement tumoral, catégorisant les tumeurs comme « chaudes » (infiltration de cellules T, bénéfices de l'immunothérapie) ou « froides » (aucune reconnaissance immunitaire, mauvais répondeurs). Les réussites concernent principalement les tumeurs chaudes, tandis que les tumeurs froides présentent des défis. Les stratégies pour les tumeurs froides impliquent l'exposition d'antigènes par des thérapies à base d'ARNm et des virus oncolytiques.
- L'hétérogénéité tumorale est significative, les clones sensibles aux médicaments étant tués par les traitements, laissant des clones résistants qui contribuent à la maladie résiduelle minimale (MRD). Les tumeurs chaudes sont caractérisées par une infiltration de cellules T CD4 et CD8 positives, ainsi que par des cellules T régulatrices (T-regs) et des caractéristiques M. La biopsie liquide est présentée comme un outil sensible pour le suivi des patients, en particulier pour la MRD.
- La pathologie conventionnelle par biopsie est insuffisante pour une surveillance complète des tumeurs. La biopsie liquide permet de comprendre l'adéquation du patient aux immunothérapies coûteuses et toxiques. Elle implique un prélèvement de sang total, une extraction plasmatique, un séquençage de l'ADN tumoral circulant et utilise le séquençage Nano Pro pour les modifications épigénétiques et les distributions de fragments sans PCR.
- Les cellules T, les cellules NK, les macrophages et les tumeurs interagissent, et les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (PD-1, PDL-1) sont utilisés. Les tumeurs utilisent des signaux de « ne pas me manger » pour échapper au système immunitaire et éliminer les cellules T. L'orateur passe en revue l'histoire de la thérapie cellulaire CAR-T, notant la progression des cellules de première génération (succès limité) aux cellules de deuxième génération (amélioration significative) et aux cellules de troisième génération.
- La thérapie cellulaire CAR-T consiste à modifier les cellules T avec des récepteurs artificiels ciblant les antigènes tumoraux. Bien que cd19 soit une cible courante, il existe une tendance vers des biomarqueurs spécifiques pour ne tuer que les cellules tumorales. La cinquième génération implique principalement des mécanismes d'activation/désactivation et d'autres formes de contrôle pour réguler l'activité et prévenir la levure.
- Le système CliniMACS Prodigy de Miltenyi Biotec est mis en avant pour la fabrication de cellules CAR-T. Le système automatisé et fermé facilite l'isolement, la transduction et l'expansion des cellules T. L'ensemble du processus prend environ 14 à 21 jours et utilise une centrifugeuse d'incubation.
- La cytométrie en flux, utilisant des réactifs de Miltenyi, est cruciale pour la surveillance des populations cellulaires et des marqueurs d'activation (CD69, CD25). La CFSE est utilisée pour mesurer la prolifération, et la société propose également des anticorps qui offrent une bonne qualité de signal et de liaison. Miltenyi propose également des agents d'expansion.
Exemple de certificat
À propos des intervenants
Dr Shibichakravarthy Kannan
Oncologie de précision, fondateur et PDG d'Oncophenomics Inc., Hyderabad
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