Description
La dapagliflozine est un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT-2) qui s'est révélé prometteur dans la prise en charge de l'insuffisance rénale chronique (IRC) chez les patients atteints de diabète de type 2. La dapagliflozine a démontré son efficacité pour ralentir la progression de l'IRC chez les personnes atteintes de diabète de type 2 en inhibant la réabsorption du glucose et du sodium dans les tubules rénaux proximaux. Des essais cliniques ont montré que la dapagliflozine réduit l'albuminurie, un marqueur clé des lésions rénales, ralentissant ainsi potentiellement le déclin de la fonction rénale. L'utilisation de la dapagliflozine a été associée à des améliorations du débit de filtration glomérulaire (DFG), suggérant un impact positif sur la fonction rénale globale. Le mécanisme d'action de la dapagliflozine consiste à favoriser la glycosurie et la natriurèse, entraînant une réduction de la pression intraglomérulaire et, à terme, la protection des reins. Des études ont souligné les bénéfices cardiovasculaires de la dapagliflozine chez les patients atteints d'IRC, notamment une réduction des événements cardiovasculaires majeurs et des hospitalisations pour insuffisance cardiaque. Les effets protecteurs rénaux de la dapagliflozine vont au-delà du contrôle glycémique, ce qui en fait une option thérapeutique intéressante pour les patients atteints à la fois de diabète et d'IRC. Le profil de sécurité de la dapagliflozine chez les patients atteints d'IRC semble favorable, avec peu d'effets indésirables rapportés lors des essais cliniques. L'impact de la dapagliflozine sur les résultats rénaux a motivé son inclusion dans les recommandations thérapeutiques pour les personnes atteintes de diabète de type 2 et d'IRC.
Résumé Écouter
- L'intervenant discute des inhibiteurs du SGLT2, une classe relativement nouvelle de médicaments antidiabétiques introduite vers 2018-2019, soulignant leur impact significatif sur la prise en charge de la néphropathie diabétique (ND) et de la maladie rénale chronique (MRC). Il met l'accent sur le caractère révolutionnaire de ces médicaments, notamment compte tenu des options concrètes limitées disponibles pour traiter ces affections au cours des décennies précédentes.
- Les inhibiteurs du SGLT2, comme la dapagliflozine, présentent des avantages dans la prévention de la progression des lésions d'organes cibles du diabète, notamment les complications cardiaques et rénales. Le mécanisme implique une réduction de la réabsorption du glucose dans les reins par inhibition des récepteurs SGLT2, entraînant une excrétion du glucose dans l'urine, une réduction de la pression artérielle et une perte de poids potentielle. Bien que le début d'un traitement par inhibitions du SGLT2 puisse entraîner une baisse temporaire du DFG (débit de filtration glomérulaire), celle-ci est généralement réversible.
- Les essais cliniques de 1990 à 2022 révèlent un changement, les premiers essais se concentrent sur les inhibiteurs de l'ECA et les ARA, tandis que les études plus récentes mettent en évidence l'efficacité des inhibiteurs du SGLT2 tels que la dapagliflozine et la canagliflozine dans les maladies rénales diabétiques et non diabétiques. L'intervenant souligne la gravité de la MRC et la disponibilité limitée de médicaments permettant de prévenir efficacement sa progression, soulignant ainsi l'importance des inhibiteurs du SGLT2.
- Les inhibiteurs du SGLT2 comportent les taux d'acide urique en favorisant sa sécrétion dans l'urine en échange de la réabsorption du glucose, ce qui contribue à l'hyperuricémie, un facteur connu de progression de la MRC. L'intervenant détaille le mécanisme de rétroaction tubuloglomérulaire, provoquant comment les inhibiteurs du SGLT2 contribuent à rétablir l'apport normal de sodium au tube distal, prévenant l'hyperfiltration et les dommages au glomérule.
- Les effets indésirables des inhibiteurs du SGLT2 comprennent l'acidocétose euglycémique (plus fréquente dans le diabète de type 1), les infections mycotiques génitales (plus fréquentes chez les femmes) et une déshydratation potentielle. L'intervenant aborde également les préoccupations concernant les fractures osseuses et le cancer, précisant que les médicaments plus récents comme l'empagliflozine et la dapagliflozine ne présentent pas de risque d'amputation, contrairement à la canagliflozine. Des effets secondaires spécifiques aux reins, tels que l'urosépsis et la pyélonéphrite, sont également mentionnés en raison de l'augmentation de la sécrétion de glucose.
- Des essais clés tels qu'EMPA-REG OUTCOME, CANVAS et CREDENCE démontrent que les inhibiteurs du SGLT2 réduisent les besoins en dialyse, les besoins en transplantation rénale et la mortalité rénale chez les patients atteints de MRC. Une analyse de forêts confirme en outre l'avantage de ces médicaments pour améliorer les résultats rénaux, avec une signification statistique significative dans ces études.
- L'essai DAPA-CKD, une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, soutient l'utilisation de la dapagliflozine chez les patients atteints de MRC diabétique et non diabétique. La conception de l'étude inclut des participants ayant des taux d'eGFR plus faibles et des inhibiteurs de l'ECA ou des ARA stables. Le critère principal de l'essai comprenait une baisse du DFG, l'apparition d'une IRTS et la mort de causes rénales ou cardiovasculaires, montrant des résultats extrêmement positifs pour la dapagliflozine.
- L'essai DAPA-CKD a montré que la dapagliflozine réduisait le risque d'insuffisance rénale, de décès cardiovasculaire et d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque. L'intervenant a fait référence à empa-kidney, qui a également montré des avantages similaires et comprenait des patients ayant un DFG encore plus faible. Il a réitéré que les inhibiteurs du SGLT2 présentent des avantages cardiaques et rénaux significatifs chez les patients diabétiques et non diabétiques.
Exemple de certificat
À propos des intervenants
Dr Satyanarayana Garre
MBBS, MD, DNB (néphrologie) Hôpitaux Apollo Hyderabad
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