Description
Un tératogène est un agent susceptible de perturber le développement de l'embryon ou du fœtus. Les conséquences cliniques des tératogènes médicamenteux entraînent des anomalies du développement chez l'homme. Ces anomalies peuvent être d'origine génétique, environnementale ou inconnue. La consommation de drogues est une cause rare d'anomalies congénitales, mais certains médicaments peuvent augmenter le risque de développer une anomalie congénitale.
Rejoignez la discussion basée sur des cas avec le Dr Aruna Reddy, gynécologue senior et chef du département OBG, pour avoir un apprentissage exclusif sur la tératologie et les médicaments pendant la grossesse.
Résumé Écouter
- La tératologie est l'étude des anomalies du développement chez les organismes. La génétique médicale se concentre sur les anomalies congénitales, les dysmorphies et les déficiences développementales causées par des facteurs environnementaux, notamment les médicaments, les radiations et les virus. Les tératogènes sont des substances ou des organismes qui provoquent des malformations congénitales, parmi lesquels on trouve le rétinol, le mercure, l'alcool, le plomb et les benzodiazépines, à éviter pendant la grossesse.
- La tératologie clinique étudie la contribution environnementale aux anomalies de croissance prénatale, aux malformations morphologiques et aux problèmes de développement chez les embryons. Ce domaine a émergé après la pandémie de rubéole et l'effet de la thalidomide. La sensibilité aux agents tératogènes dépend des génotypes de la mère et du fœtus, de la dose du médicament, de l'âge gestationnel lors de l'exposition et de la pharmacocinétique/pharmacodynamie du médicament. Les méthodes d'identification comprennent les études animales, les études épidémiologiques et la surveillance cas-témoins.
- La compréhension de la tératologie clinique est essentielle car les malformations congénitales induites par les tératogènes sont évitables en ajustant la relation dose-réponse des médicaments. Les malformations congénitales ont un impact significatif sur les systèmes et les ressources de santé. Des réglementations de la FDA pour les tests de médicaments sur les animaux ont été élaborées, exigeant des doses suffisamment élevées pour provoquer une allergie maternelle. Les études modernes tiennent compte des réponses spécifiques aux espèces aux médicaments.
- Les malformations congénitales induites par les tératogènes représentent 2 à 3 % des cas, tandis que les infections maternelles et les anomalies chromosomiques contribuent de manière similaire. Les facteurs génétiques contribuent à environ 20 %, mais la cause première reste inconnue dans 60 à 75 % des cas. Les principes de base de la tératologie comprennent la sensibilité dépendant du génotype du conceptus, les phénotypes variables chez les implants exposés et la sensibilité génétique.
- Les antiépileptiques, lorsqu'ils sont convertis en métabolites réactifs, causent des dommages à l'ADN et aux protéines, entraînant des altérations de la division cellulaire, de la migration et de la transcription, aboutissant finalement à une tératogenèse. La sensibilité varie en fonction du stade de développement ; l'exposition pré-implantation entraîne un phénomène du tout ou rien, tandis que l'organogenèse est une période de sensibilité maximale.
- Les agents tératogènes agissent spécifiquement, initiant la pathogénèse par une réduction de l'apoptose, une altération du mouvement morphogénétique ou une perturbation mécanique. La manifestation finale peut être la mort, une malformation, un retard de croissance ou des troubles fonctionnels, selon le moment de l'exposition. L'accès aux tissus en développement dépend de la nature de l'agent, de la dose maternelle et du transfert placentaire. Les manifestations sont liées à la dose de l'agent, aux régulateurs définissant des niveaux sans effet et des seuils.
- Les critères associés à la tératogénicité comprennent des défauts clairement définis, la capacité de l'agent à traverser le placenta, l'exposition pendant une période critique, des associations biologiquement plausibles et des résultats épidémiologiques cohérents. Des études épidémiologiques de haute qualité sont cruciales, et des études animales sont nécessaires pour prouver l'effet tératogène avant de qualifier un médicament comme tel.
- Le système de classification des médicaments pendant la grossesse de la FDA les catégorise en A, B, C, D et X. Les médicaments de catégorie A n'ont pas montré de risque couru chez les femmes enceintes. Les médicaments de catégorie B n'ont montré aucun effet nocif sur le fœtus dans les études animales ou ont montré des effets indésirables chez les animaux, mais des études contrôlées chez les femmes enceintes n'ont pas montré de risque. Les médicaments de catégorie C montrent des effets tératogènes dans les études animales, mais il n'existe pas d'études adéquates chez les femmes enceintes. Les médicaments de catégorie D peuvent avoir des effets nocifs sur la femme enceinte. Les médicaments de catégorie X sont contre-indiqués pendant la grossesse. En 2008, la FDA a ajouté des résumés des risques fœtaux et des considérations cliniques pour remplacer les catégories par lettres.
Exemple de certificat
À propos des intervenants
Dr Aruna Reddy
Gynécologue principal et chef du département OBG Giggles Omni kukatpally Hyderabad aux hôpitaux OMNI
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